首個DMD基因療法或?qū)⒓铀賹徟?還有這些新療法值得期待

5月13日，Sarepta Therapeutics公司宣布，在當(dāng)天美國FDA召開的咨詢會議中，與會專家以8：6的投票優(yōu)勢，支持治療杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)的基因療法SRP-9001通過加速審批。最終獲批與否還需等待5月29日的最終審查結(jié)果，但這一消息仍使制藥界及DMD患者群體倍感振奮，如果順利獲批，SRP-9001將成為首個潛在治愈DMD的基因療法。

DMD是由編碼肌營養(yǎng)不良蛋白的基因突變引起的罕見遺傳性疾病，也是男性兒童最常見和最嚴重的肌病，在男嬰中發(fā)病率約為1/3500。由于疾病無法根治，大部分DMD患者在3歲～5歲發(fā)病，在20歲左右死于心肺衰竭。我國尚無準(zhǔn)確的DMD流行病學(xué)數(shù)據(jù)，估算全國患者約70000人。

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220余款DMD藥物在研，這些新療法值得期待

記者梳理發(fā)現(xiàn)，截至目前，全世界范圍內(nèi)已有5款可對癥治療的DMD創(chuàng)新藥物獲批，但尚無一次性緩解的治愈方法面世。在此背景下，DMD藥物賽道火熱，研發(fā)投入的規(guī)模持續(xù)擴大。

記者根據(jù)ClinicalTrials全球臨床試驗數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，目前全球共有220余款杜氏肌營養(yǎng)不良癥在研藥物，涉及130余家企業(yè)，其中臨床試驗以上研發(fā)階段的藥物占比19%，包括I期臨床11個、II期臨床18個、III期臨床11個。其中，以SRP-9001為代表的基因療法被寄予厚望。

SRP-9001為Sarepta何羅氏共同開發(fā)。根據(jù)官網(wǎng)介紹，SRP-9001旨在通過在肌肉組織中靶向產(chǎn)生抗肌萎縮蛋白的功能成分，從根源上治愈DMD。2018年，3名兒童陸續(xù)接受了SRP-9001的治療，這場小規(guī)模試驗結(jié)果顯示，受試的孩子們肌肉中產(chǎn)生的微肌營養(yǎng)不良蛋白的平均水平已經(jīng)恢復(fù)到了健康人水平的38%，比之前預(yù)估的結(jié)果要好將近4倍。

除了SRP-9001 ，AAV基因療法PF-06939926也有望于近期獲批。PF-06939926由輝瑞研發(fā)，原理是利用重組腺相關(guān)病毒9型遞送縮短的肌營養(yǎng)不良蛋白基因，以達到治療目的，此前曾獲得FDA授予的孤兒藥資格和罕見兒科疾病資格。2021年1月，該候選藥物完成3期試驗首例患者給藥，目前該試驗正在推進中。

2022年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了名為CRD-TMH-001的CRISPR基因編輯療法的IND申請，用于治療DMD。該療法也是首款獲批進入臨床試驗階段治療DMD的CRISPR基因編輯療法。該候選療法通過大量病毒將CRISPR基因編輯系統(tǒng)直接送入體內(nèi)，以重啟患者體內(nèi)備份的抗肌萎縮蛋白基因。

治療晚期DMD的同種異體細胞療法——CAP-1002亦備受患者關(guān)注。CAP-1002可通過釋放包含微RNA、非編碼RNA和蛋白的外泌體，改善DMD患者肌肉瘢痕或纖維化以及心臟功能。一項2期臨床試驗數(shù)據(jù)表明，CAP-1002可以將上肢骨骼肌功能的功能損失減緩多達70%，同時安全性良好。2022年7月，Capricor已完成CAP-1002的3期試驗首例患者給藥。

國內(nèi)尚無對癥治療藥物上市，兩款藥物已進入三期臨床

截至目前，國內(nèi)尚無治療DMD的對癥治療藥物獲批上市。對此，人民日報健康客戶端曾刊發(fā)文章《“救救孩子吧!”杜氏肌營養(yǎng)不良癥孩子無藥可醫(yī)》，多位患者家屬呼吁加快創(chuàng)新療法引進國內(nèi)。

不過，根據(jù)我國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，目前，國內(nèi)已有兩款對癥治療DMD的藥物正處于三期臨床階段，分別為Pamrevlumab以及Ataluren。其中，進展較快的Ataluren此前已于多國獲批用于5歲以上的DMD患者，已公布的臨床試驗顯示，Ataluren可明顯減緩患兒病情惡化速度。

“目前杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者的一線基礎(chǔ)治療都是激素治療和康復(fù)鍛煉。” 北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科副主任醫(yī)師戴毅此前在接受人民日報健康客戶端記者采訪時表示，創(chuàng)新藥Pamrevlumab已開始國內(nèi)臨床試驗，目前順利完成了患者入組，試驗期為一年，試驗結(jié)束后就會整理數(shù)據(jù)并根據(jù)公司安排提交上市申請。

此外，據(jù)海南博鰲樂城先行區(qū)管理局報道，2021年8月，三款已于歐美獲批的對癥治療DMD的創(chuàng)新藥EXONDYS 51、VYONDYS 53 、AMONDYS 45由博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學(xué)中心成功引進，為國內(nèi)患者接受全球先進的外顯子跳躍突變的反義寡核苷酸療法提供了可能。

標(biāo)簽： 基因療法 杜氏肌營養(yǎng)不良 患者群體

　　 原標(biāo)題：首個DMD基因療法或?qū)⒓铀賹徟?還有這些新療法值得期待