用已故供體胰腺細(xì)胞移植，美國(guó)批準(zhǔn)首款糖尿病細(xì)胞療法_熱點(diǎn)聚焦

“目前，胰島素仍舊將是1型糖尿病和進(jìn)程性2型糖尿病治療的主要控糖手段。糖尿病細(xì)胞療法是很好的方向，但如何解決胰島的來源有限問題，更好控制免疫排斥，以及降低治療成本仍是努力的重點(diǎn)。”

當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月28日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)美國(guó)生物技術(shù)公司CellTrans開發(fā)的同種異體胰島細(xì)胞療法Lantidra上市，用于治療1型糖尿病成人患者，這些患者雖然接受了密集的糖尿病管理和教育，但仍然表現(xiàn)出嚴(yán)重的低血糖反復(fù)發(fā)作，血糖無法降低到目標(biāo)糖化血紅蛋白水平(即平均血糖水平)。

FDA新聞稿稱，這是第一個(gè)由已故供體胰腺細(xì)胞制成的同種異體(供體)胰島細(xì)胞療法。

“這種基于胰島細(xì)胞移植技術(shù)的治療方法已提出很多年，以前一直處于臨床實(shí)驗(yàn)階段，現(xiàn)在終于獲得FDA批準(zhǔn)。”浙江大學(xué)求是講席教授、藥學(xué)院院長(zhǎng)顧臻告訴澎湃科技，通常而言，胰島細(xì)胞從捐獻(xiàn)者遺體中分離獲得。

《柳葉刀》(The Lancet)發(fā)表的最新研究預(yù)計(jì)，2050年全球?qū)⒂?3億人罹患糖尿病。1型糖尿病歷來被認(rèn)為是一種在兒童期發(fā)病的疾病，但據(jù)估計(jì)，2021年被診斷為1型糖尿病的成人患者(31.6萬人)數(shù)量多于兒童和青少年患者(19.4萬人)。

細(xì)胞療法已被批準(zhǔn)用于治療Ⅰ型糖尿病。圖片來源：英國(guó)《新科學(xué)家》雜志網(wǎng)站

1型糖尿病是一種慢性自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制為免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌缺失，從而引起血糖水平持續(xù)升高。長(zhǎng)期以來，胰島素替代療法是大多數(shù)患者的唯一治療方法，患者需終身、每日進(jìn)行外源胰島素注射，并防止低血糖發(fā)生。長(zhǎng)期進(jìn)行胰島素治療會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)其他的并發(fā)癥。

據(jù)FDA新聞稿，Lantidra的主要作用機(jī)制被認(rèn)為是通過輸注的同種異體胰島β細(xì)胞分泌胰島素。在一些1型糖尿病患者中，這些輸注的細(xì)胞可以產(chǎn)生足夠的胰島素，因此患者不再需要接受胰島素注射來控制其血糖水平。Lantidra通過肝門靜脈(又稱門靜脈，是由消化道胃、腸、胰脾等的毛細(xì)血管匯集，從肝門處入肝的一條粗大靜脈)單次輸注給藥，根據(jù)患者對(duì)初始劑量的應(yīng)答，可額外輸注Lantidra。

兩項(xiàng)非隨機(jī)、單臂研究評(píng)估了Lantidra的安全性和有效性，共有30例1型糖尿病患者接受了至少一次、最多三次輸注?？傮w而言，21名受試者不需要服用胰島素一年或更長(zhǎng)時(shí)間，其中11名受試者不需要胰島素1-5年，10名受試者不需要胰島素5年以上。

最常見的不良反應(yīng)包括惡心、疲乏、貧血、腹瀉和腹痛。大多數(shù)試驗(yàn)參與者經(jīng)歷了至少1起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，與肝門靜脈輸注Lantidra的流程和使用維持胰島細(xì)胞活力所需的免疫抑制藥物相關(guān)。一些嚴(yán)重不良反應(yīng)需要停用免疫抑制藥物，從而導(dǎo)致胰島細(xì)胞功能喪失。FDA表示，在評(píng)估Lantidra對(duì)每例患者的獲益和風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)考慮這些不良事件。

“由于該方法是利用同種異體胰島細(xì)胞進(jìn)行移植，因此受體必須服用免疫排斥藥物來盡可能延長(zhǎng)被移植細(xì)胞的存活時(shí)間。但是免疫抑制藥物難免對(duì)受體的免疫系統(tǒng)造成傷害。此外，胰島供體有限，胰島細(xì)胞移植后逐步失活導(dǎo)致需多次治療，以及治療過程中所伴隨的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)潛在影響該療法的普及。”顧臻說，目前，胰島素仍舊將是1型糖尿病和進(jìn)程性2型糖尿病治療的主要控糖手段。糖尿病細(xì)胞療法是很好的方向，但如何解決胰島的來源有限問題、更好控制免疫排斥以及降低治療成本仍是努力的重點(diǎn)。

近日，糖尿病細(xì)胞療法動(dòng)態(tài)頻頻。6月23日，美國(guó)生物技術(shù)公司福泰制藥(Vertex，VRTX.US)宣布其在研糖尿病干細(xì)胞療法VX-880的1/2期臨床研究使2名患者擺脫胰島素依賴，全部6名患者均分泌了內(nèi)源性胰島素。

6月29日，美國(guó)藥企禮來(LLY.US)宣布將以逾3億美元收購其糖尿病細(xì)胞療法合作伙伴Sigilon Therapeutics，雙方將合作開發(fā)用于治療1型糖尿病的封裝細(xì)胞療法。據(jù)悉，禮來和Sigilon已經(jīng)在1型糖尿病功能性治療方面合作了5年。Sigilon的候選產(chǎn)品是基于非病毒工程細(xì)胞的療法，旨在產(chǎn)生廣泛的功能或治療分子，這些功能或治療分子在糖尿病等患者體內(nèi)可能是缺失或不足的。Sigilon利用獨(dú)特的封裝技術(shù)，制備細(xì)胞封裝器件包裹工程化細(xì)胞，保護(hù)細(xì)胞免受免疫排斥。

福泰制藥的另一款干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞療法VX-264也是一種封裝細(xì)胞療法。當(dāng)?shù)貢r(shí)間6月26日，福泰制藥宣布與瑞士CDMO(醫(yī)藥合同生產(chǎn)機(jī)構(gòu)，指以合同定制形式為制藥企業(yè)提供中間體、原料藥、制劑的生產(chǎn)以及包裝等服務(wù)的企業(yè))巨頭Lonza達(dá)成一項(xiàng)戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和擴(kuò)大產(chǎn)品組合的生產(chǎn)規(guī)模，并共同投資建造一座工廠，旨在為福泰制藥的1型糖尿病細(xì)胞療法建立專用生產(chǎn)設(shè)施。

“(封裝的胰島細(xì)胞療法)即把胰島細(xì)胞封裝進(jìn)生物相容性比較好的高分子材料里，如海藻酸鈉，以此提升胰島細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間。”顧臻說，“這兩個(gè)方法(干細(xì)胞衍生的胰島細(xì)胞療法和封裝細(xì)胞療法)的特點(diǎn)是使用的胰島分泌細(xì)胞來源于工程化細(xì)胞，包括自體的細(xì)胞。這兩種療法都具有較大的應(yīng)用前景，但仍舊有許多問題需要解決，包括封裝技術(shù)優(yōu)化以提升在體內(nèi)的保留時(shí)間、細(xì)胞安全性等。期待這些技術(shù)能早日造福病人。”